伊布替尼：全球首个BTK抑制剂，从97亿美金神话到专利悬崖的战略突围

伊布替尼

lbrutinib

此后，伊布替尼的适应症范围逐步扩大，包括：

• 2014年2月，FDA批准其用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

• 2015年1月，获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）。 

• 2017年1月，FDA批准其用于治疗边缘区淋巴瘤（MZL）患者。 

• 2017年8月，成为首个被FDA批准用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的药物。

在中国，伊布替尼于2017年8月30日获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于单药治疗既往至少接受过一种治疗的CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和MCL患者。

此外，伊布替尼的片剂版本已有多家国内药企布局仿制药市场。例如，齐鲁制药率先于2023年6月提交了伊布替尼片的仿制药上市申请，科伦药业和重庆华邦制药的3类仿制伊布替尼片也先后于2024年12月、2025年3月获受理。

截图来源：CDE

作为小分子靶向药物，伊布替尼的出现开创了血液肿瘤治疗的新纪元。在其获批之前，化疗是这些疾病的主要治疗手段，虽然有一定疗效，但毒副作用大，且对老年患者和体弱患者不友好。伊布替尼的问世，为这些患者提供了一种口服、高效且相对安全的治疗选择。

伊布替尼通过选择性、不可逆地结合布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的活性位点，阻断B细胞受体（BCR）信号通路，从而抑制恶性B细胞的存活、增殖和迁移。BTK是B细胞发育和功能的关键调节因子，在多种B细胞恶性肿瘤中高表达或异常活化。

相比传统化疗，伊布替尼具有以下优势：

靶向性强：选择性作用于BTK，对正常细胞影响较小

口服给药：提高了患者依从性和生活质量

持续疗效：临床研究显示长期用药可维持疗效

良好耐受性：相比化疗，不良反应更可控

依靠卓越的疗效，伊布替尼自上市以来销售额迅速攀升。2017年其全球销售额约为44.6亿美金，2018年增长近39%至62.05亿，2019年达80.85亿，2020年达94.42亿美金）。2021年伊布替尼销售额达到峰值约97.8亿美元（已成为当年全球第四大畅销抗癌药）。然而2022年在竞争压力下出现上市以来首次下滑，降至约83亿美元，较上一年下降14.5%。

数据来源：phirda.com

中国市场方面，伊布替尼2017年在华获批上市，经过医保谈判大幅降价后迅速放量。2020年在三大终端六大市场销售额达11亿元。

随着国内替代品出现，伊布替尼在中国的市占率正逐渐被蚕食：2021年中国BTK抑制剂市场中，本土新药泽布替尼的份额已升至29.4%，伊布替尼份额从绝对领先开始下滑。到2022年，原研药在中国公立医疗机构的销售额下降至7.6亿元，同年先声药业首仿胶囊获批上市。2023年，受仿制药冲击，原研药销售额进一步降至6亿元左右（全终端统计），同期新一代BTK抑制剂如泽布替尼的中国销售额达6.71亿元，同比增长18.5%。2024年市场竞争加剧，齐鲁制药于2025年1月获批伊布替尼片首仿。

主要竞争对手方面，第二代BTK抑制剂正快速崛起，其中阿卡替尼（acalabrutinib, 商品名Calquence）由阿斯利康开发，2017年获FDA批准用于MCL，是首个上市的第二代BTK抑制剂，凭借更高选择性和更少脱靶副作用，其销量高速增长，2022年全球销售额达20.57亿美元，同比增长66%。

百济神州研发的泽布替尼（zanubrutinib, 商品名百悦泽®）自2019年起在国内外获批上市，在ALPINE头对头研究中显示出相对伊布替尼在CLL患者中更优的PFS和总缓解率，2022年全年销售预计接近6亿美元，成为BTK市场的最大黑马。

此外，诺诚健华开发的奥布替尼（orelabrutinib）于2020年末在中国获批用于复发/难治CLL/SLL和MCL，2022年销售收入约5.66亿人民币。

伊布替尼的主要专利由Pharmacyclics公司（2015年被艾伯维AbbVie收购）持有，强生旗下杨森公司也通过合作持有其部分权益。伊布替尼的化合物专利是保障其市场独占的核心壁垒。美国的核心物质专利预计将于2027年到期，考虑儿童适应症奖励可延长至2028年。

中国的对应专利到期日也在2026年末至2027年左右。关键专利到期将为仿制药打开大门。当前多家国内药企（如正大天晴、海正药业等）已经布局伊布替尼仿制药研发，一旦2026年底专利到期，这些公司有望迅速推出低价仿制版，势必对原研市场份额形成冲击。

为了延长产品生命周期，专利持有人也布局了大量次级专利和新适应症专利。据统计，伊布替尼在美获得的专利总数近百项，其中超过一半是适应症和组合疗法等次级专利。这些专利有的保护至2033年甚至更久（如针对伴17p缺失CLL患者的用途专利等），从而在一定程度上延缓完全竞争。但主要适应症领域的独占即将结束。

另一方面，全新一代BTK抑制剂正在崛起，进一步改变竞争版图。2023年1月，礼来的非共价BTK抑制剂吡妥布替尼（pirtobrutinib）在美国加速获批，用于既往接受过共价BTK抑制剂的复发难治患者。非共价BTK抑制剂可克服伊布替尼等药物因C481突变导致的耐药，被视为“第三代”BTK药物，2024年起将在耐药患者人群中占据一席之地。此外，BTK蛋白降解剂（PROTAC类）也在开发中，早期临床结果积极。这些新技术路线预示着未来几年BTK领域竞争者更多元。

伊布替尼作为首个BTK抑制剂，在治疗B细胞恶性肿瘤方面取得了突破性进展，不仅改变了血液肿瘤治疗范式，也创造了巨大的商业价值。未来，尽管面临专利到期和竞争加剧的挑战，但通过适应症扩展、联合治疗等策略，伊布替尼仍有望在血液肿瘤治疗领域保持重要地位。

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随着BTK抑制剂市场的蓬勃发展和伊布替尼专利悬崖的临近，CATO将持续拓展产品线，为国内外医药企业提供更全面的技术支持，助力仿制药研发和创新药物质量控制，共同推动血液肿瘤治疗领域的持续进步。