非奈利酮研发突破：重塑慢性肾病治疗格局的新靶点策略

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2025-04-17 浏览次数：6

近年来，药物安全问题备受关注。其中，亚硝基杂质更是成为悬在药企头上的一把“达摩克利斯之剑”。

2025年3月28日，FDA更新了《亚硝胺杂质可接受摄入量限值》数据库，本次更新主要新增和调整了多项亚硝胺杂质的可接受摄入量限值，并扩展了基于预测的致癌效力分类方法（CPCA）确定的物质种类，进一步加强对药品安全的监管。

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非奈利酮（Finerenone）是一种非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂，主要用于治疗伴有慢性肾脏疾病的2型糖尿病成年患者，以降低其肾脏疾病进展、终末期肾脏疾病、心血管死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的风险。根据拜耳 2024 年年报，非奈利酮 2024 年的全球销售额为 4.63 亿欧元（约合5.25亿美元），相比 2023 年的 2.7 亿欧元，增长了 71.5%。

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作为治疗该领域的重要创新药物，非奈利酮在全球市场上备受瞩目，竞争激烈。目前，众多制药企业正积极推进其研发和上市申报进程，力求抢占市场先机。

亚硝基杂质：药品申报中的拦路虎

然而，在非奈利酮的研发和上市申报过程中，许多企业都面临着一个共同的难题——亚硝基杂质的研究。根据最新的监管要求，申报企业需要对药物中可能存在的亚硝基杂质进行全面的研究和评估，以确保患者用药安全。

这一环节由于其复杂性和技术难度，已然成为众多企业申报过程中的主要障碍，严重影响了药物的研发和上市进度。

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什么是亚硝胺杂质、亚硝胺杂质

亚硝胺杂质是一类潜在致癌化合物，可能存在于某些含氮药物中，长期暴露于超过可接受限量的亚硝胺可能会增加患癌症的风险。

它是亚硝基杂质（含-N=O结构）的子集，而亚硝基杂质则涵盖所有含亚硝基（-N=O）功能的物质，包括亚硝胺及其他类型如亚硝基脲类化合物。

在药物杂质的语境下，当提到“亚硝基杂质”时，通常指的就是“亚硝胺杂质”，因为后者是目前主要的关注点。

一旦在药物中检测到亚硝胺含量超标，通常会导致产品召回等措施，以保护公众健康。这也是为什么制药企业和监管机构都高度重视亚硝胺杂质的研究、检测和控制。

FDA 自 2020 年起加强对其监管，发布《Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs》和《CDER Nitrosamine Impurity Acceptable Intake Limits》等指导文件，通过设置可接受摄入量（AI）限值降低患者风险。

难在哪里？聚焦亚硝基非奈利酮的挑战