杂质控制限度

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2023-10-09 浏览次数：140

杂质控制限度是在制药过程中对各种可能存在的有害或不良杂质进行控制的指标。这些限度通常是根据法规、药典以及公司内部标准来设定的，目的是确保药物产品的质量、安全性和有效性。以下是关于杂质控制限度的一些基本原则：

1.法规和药典要求：

-杂质控制限度通常受到国家法规、国际法规（如ICHGuidelines）和药典（如美国药典、欧洲药典）的规定。

-制药企业需要仔细研究适用的法规和药典，确保杂质限度的设定符合相关要求。

2.风险评估：

-设定杂质限度时，通常需要进行风险评估，考虑到杂质可能对患者的安全性和用药效果产生的潜在风险。

-风险评估的结果将有助于确定对某一杂质的限度应设定为何值。

3.药物特性：

-药物的性质和用途可能对杂质限度的设定产生影响。例如，对于口服药物和注射剂，对微生物污染的容忍度可能不同。

-特定药物可能对某些杂质更为敏感，因此需要更加严格的控制。

4.剂型和给药途径：

-杂质的限度还可能因药物的剂型（如片剂、注射剂、乳膏等）和给药途径（口服、静脉注射等）而有所不同。

-不同剂型和给药途径的药物可能对杂质的容忍度存在差异。

5.病人人群：

-考虑到不同的病人人群，特别是对于儿童、老年人或患有基础疾病的患者，可能需要调整某些杂质的限度。

-特殊人群可能对某些杂质更为敏感，因此在限度的设定时需加以考虑。

6.质量控制方法的灵敏度：

-杂质控制限度应该与现有的质量控制方法的灵敏度相匹配，确保能够可靠地检测和测定杂质。

-质量控制方法的改进和更新可能导致对某些杂质限度的重新评估。

7.持续监测和改进：

-杂质控制限度应定期进行审查和更新。监测生产过程中新的科学信息和经验教训，不断改进限度的设定。

-制定改进计划，确保杂质控制策略的有效性和可持续性。

8.公司内部标准：

-公司内部可能会制定更为严格的标准，以确保产品的质量达到公司内部的期望。

-内部标准应该与法规和药典的要求一致或更为严格。

9.实验室能力：

-杂质控制限度的设定还应考虑实验室的能力，确保能够可靠地执行所需的分析和检测。

10.合理性和科学性：

-杂质控制限度的设定应该是合理和科学的，充分考虑到药物的性质、用途和潜在的危险性。

制药企业应该根据具体的产品和生产情况，综合考虑上述因素，制定合理的杂质控制限度，以确保最终产品的质量和安全性。

杂质控制限度是药物制造中对于各种杂质的允许最高含量，其设定通常基于法规、药典以及制药公司内部标准。

1.残留溶剂：

-例子：甲苯、丙酮、乙醚等。

-限度：根据国际法规和药典，常见的限度为不超过几百ppm（百万分之几）。

2.重金属：

-例子：铅、镉、汞等。

-限度：通常以微克/克（ppm）为单位，具体限度取决于具体的药物和法规，例如，铅的限度可能为10ppm。

3.水分：

-例子：含水量。

-限度：通常以百分比计算，具体限度根据药物的性质和稳定性要求而定，常见的水分限度可在0.5%到5%之间。

4.杂质和同分异构体：

-例子：对于化学合成药物，可能存在同分异构体、对映异构体等。

-限度：通常以百分比计算，要求尽量减少含有同分异构体的可能性，特别是对映异构体可能引起的手性纯度问题。

5.不纯物：

-例子：与目标物质相似结构的不纯物。

-限度：根据具体情况，通常以百分比计算，具体限度会因药物的性质而异。

6.微生物污染：

-例子：大肠杆菌、霉菌、酵母菌等。

-限度：通常以菌落形成单位（CFU）计算，具体限度取决于药物的应用途径，如口服制剂和注射剂的标准不同。

7.残留农药和其他有害物质：

-例子：农药、有机污染物等。

-限度：根据国际法规和药典，具体限度会因药物的性质和用途而异。

8.放射性物质：

-例子：放射性核素。

-限度：根据国际放射性物质控制标准，通常以微克/克计算。

实际的药物杂质控制限度需根据具体的法规、药典、以及公司内部标准来确定。杂质限度的设定应考虑到患者的安全性、药物的用途、剂型等多个方面的因素。