杂质控制的指导原则

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2023-10-10 浏览次数：121

杂质控制的指导原则是指在化学工程中，为了保证产品的质量和安全性，对原料、中间体和最终产品中的杂质进行有效的监测和控制的一系列方法和标准。杂质控制的指导原则包括以下几个方面：

杂质的来源和性质。杂质可以是有机的或无机的，可以是有害的或无害的，可以是可变的或不可变的，可以是预期的或意外的。了解杂质的来源和性质有助于确定杂质的影响和控制策略。

杂质的检测和分析。杂质的检测和分析是杂质控制的基础，需要选择合适的仪器、方法和参数，以确保杂质的准确、灵敏和可重复的测量。杂质的检测和分析应遵循相关的规范和标准，以保证数据的可靠性和一致性。

杂质的限度和规范。杂质的限度和规范是杂质控制的依据，需要根据产品的用途、性能、安全性和稳定性等因素，确定合理的杂质容许范围和最大限度。杂质的限度和规范应符合相关的法律法规和行业要求，以保证产品的合规性和竞争力。

杂质的控制和消除。杂质的控制和消除是杂质控制的目标，需要采取有效的技术手段，如选择合适的原料、优化工艺条件、改进分离纯化方法、增加稳定剂等，以降低或消除杂质的生成、积累和迁移。杂质的控制和消除应考虑成本效益、环境影响和社会责任等因素，以实现产品的可持续发展。

更具体来说，杂质控制的指导原则可以包括以下几点：

1. 杂质的合理控制应基于多种因素，包括患者人群、日剂量、给药途径以及给药周期。

2. 杂质合理控制的最基本原则就是考虑其安全因素。

3. 根据ICH的杂质指导原则Q3A (R)和Q3B (R)，当满足下述一个或多个条件时，可以认为该杂质的控制限度是合理的。

4. 杂质限度的制订应考虑如下因素：杂质及含一定限量杂质的药品的毒理学研究结果；给药途径；每日剂量；给药人群；杂质药理学可能的研究结果；原料药的来源；治疗周期。

5. 在原料药和制剂的稳定性研究中设计试验条件时，应密切关注原研品的审评信息，合理设计加速和长期试验条件。

6. 如果稳定性研究中出现超过鉴定阈值的杂质，应及时进行研究。

7. 最好的控制措施是分析产生杂质的原因，改进工艺，降低杂质含量至鉴定阈值以下。