药物杂质检查应严格遵循什么原则?

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2023-10-20 浏览次数：114

药物杂质检查应严格遵循以下原则：

杂质的分类：药品中的杂质按其理化性质一般分为三类：有机杂质、无机杂质及残留溶剂。按照其来源，杂质可以分为工艺杂质（包括合成中未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等。按照其毒性分类，杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等。

质量标准中杂质检查项目的确定：在确定药品质量标准中的杂质检查项目时，需要考虑药品的合成工艺、可能产生的降解产物、可能混入的无机杂质等因素。

分析方法的选择：有机杂质的检测方法包括化学法、光谱法、色谱法等，因药物结构及降解产物的不同采用不同的检测方法。无机杂质是指在原料药及制剂生产或传递过程中产生的杂质，这些杂质通常是已知的，主要包括：反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其它残留的金属、无机盐、助滤剂、活性炭等。

分析方法的验证：对于原料药，可以根据其合成工艺，采用各步反应的中间体（尤其是后几步反应的中间体）、立体异构体、粗品、重结晶母液等作为测试品进行系统适用性研究，考察产品中各杂质峰及主成分峰相互间的分离度是否符合要求，从而验证方法对工艺杂质的分离能力。

安全性考虑：在各阶段开展杂质研究的首要考虑均应是患者的安全。由于拟定的治疗用途、剂型、给药途径、给药持续时间及患者人群等不同，杂质研究需根据具体情况进行具体分析。

控制策略：监管机构对于新药中 杂质研究 和控制的期望已通过ICH相关指导原则建立了多年，ICH Q3概述了对药品注册时杂质研究和控制的要求，包括了解杂质来源，并在药物开发完成时建立相应的有效控制措施。

药物杂质检查需要严格遵循以上原则, 以确保药品安全, 有效, 并达到预期治疗效果。