药物制剂中显著变化的识别与处理

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2023-12-06 浏览次数：92

药物制剂中的“显著变化”是指药物在质量上出现的变化，可能影响其疗效、安全性和稳定性。以下是对您提供的“显著变化”情况的解读：

1. 含量测定的变化：

   - 如果药物制剂的含量测定值变化超过5%，则被视为显著变化。这可能意味着药物的有效成分含量低于或高于规定的范围，影响疗效和安全性。特殊情况下的变化应进行详细说明，比如由于测定方法的敏感性变化或药物本身的稳定性问题。

2. 降解产物超标：

   - 药物在储存或使用过程中可能会产生降解产物。任何一个降解产物超出标准规定的限量，都应被视为显著变化，因为这可能会影响药物的安全性和疗效。

3. 性状和物理常数的变化：

   - 包括颜色、相分离、再混悬能力、结块和硬度等。如果这些物理性质的测试结果超出了药典或制药标准的规定，这表明药物可能发生了化学或物理变化。

4. pH值变化：

   - pH值的变化可能影响药物的稳定性和吸收，如果超出了规定的pH范围，则被视为显著变化。

5. 溶出度或释放度的变化：

   - 对于12个单位的样本，如果溶出度或释放度测试结果超出了规定的限度，这可能表明药物释放速率的改变，影响药效发挥。

6. 失水量的变化：

   - 对于使用半渗透性容器包装的制剂，如果在规定条件下（40℃、不超过25%RH）放置3个月后失水量与初始值相差5%，则认为存在显著变化，这可能影响药物的稳定性和浓度。

在药物质量控制中，当检测到上述任何一种显著变化时，需要采取行动来调查原因，并采取相应的纠正措施。这可能包括重新评估储存条件、检查生产过程、改进配方或重新审查原料的质量。对于上市后的药物，这些变化还可能需要报告给相应的监管机构，并且根据其严重性可能需要对产品进行召回。