对照品与标准品在药物分析中的角色：定义、特性与应用

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2024-07-31 浏览次数：38

药物分析中，对照品和标准品是两个至关重要但常被混淆的概念。本文将从定义、特性、用途、制备和应用等方面深入探讨这两者的区别，并介绍它们在药物研发、生产和质量控制中的重要作用。

1. 定义与本质特征

对照品（Reference Standard）：

- 定义：用于验证分析方法、仪器性能或进行质量控制的已知成分和含量的样品。

- 本质：通常是一种或多种已知物质的混合物，用于模拟实际样品的复杂性。

- 精确度要求：相对较低，主要用于比较和验证目的。

标准品（Chemical Reference Substance, CRS）：

- 定义：经过严格表征和认证的高纯度物质，用作测定其他样品中成分和含量的参照物质。

- 本质：单一、高度纯净的物质，其成分、含量和杂质谱已经精确测定。

- 精确度要求：极高，通常需要达到99.5%以上的纯度。

2. 用途与应用场景

对照品：

- 方法验证：用于评估分析方法的特异性、精密度、准确度等性能指标。

- 系统适用性测试：确保色谱系统等仪器在分析过程中性能稳定。

- 质量控制：作为比较基准，评估批次间的一致性。

- 稳定性研究：用作参照物，监测药物在储存过程中的变化。

标准品：

- 定量分析：建立校准曲线，精确测定未知样品中目标物质的含量。

- 杂质分析：确定和量化药物中的杂质含量。

- 生物等效性研究：作为参照物评估仿制药与原研药的等效性。

- 药典标准制定：作为官方认可的参照物，用于药品质量标准的制定和执行。

3. 制备与认证过程

对照品：

- 制备：可由实验室自行制备或购买商业对照品。

- 认证：通常由实验室内部进行表征和认证，不需要官方认可。

- 稳定性：相对较短，通常需要定期更换或重新制备。

标准品：

- 制备：由专业机构（如美国药典委员会USP、欧洲药典委员会EDQM）制备。

- 认证：经过严格的表征和多中心协作研究，确保其纯度、含量和均一性。

- 稳定性：长期稳定，通常附有详细的储存条件和有效期信息。

4. 分析技术与方法

对照品和标准品的分析通常涉及以下技术：

- 高效液相色谱（HPLC）和超高效液相色谱（UPLC）

- 气相色谱（GC）

- 质谱（MS）

- 核磁共振波谱（NMR）

- X射线衍射（XRD）

- 差示扫描量热法（DSC）

- 元素分析

5. 法规要求与质量体系

- ICH Q2(R1)《分析方法验证》指南对方法验证中对照品的使用提供了指导。

- ICH Q6A《新药物质和新制剂的规格：化学物质》对标准品的使用和质量要求进行了规定。

- 各国药典（如USP、Ph. Eur.、ChP）对标准品的制备、认证和使用有详细规定。

6. 新趋势与挑战

- 生物药品标准品：随着生物制药的发展，建立蛋白质、抗体等生物药品的标准品面临新的挑战。

- 持续性物质（Continuous Materials）：对于某些难以获得高纯度晶体的物质，开发新型标准品制备方法。

- 标准品的可追溯性：建立全球统一的标准品体系，确保不同来源标准品的一致性。

结论

对照品和标准品在药物分析中扮演着不同但同样重要的角色。对照品主要用于方法验证和质量控制，而标准品则是定量分析和药品质量标准的基石。深入理解两者的区别和应用，对于确保药物分析的准确性和可靠性至关重要。在药物研发、生产和质量控制的各个阶段，合理选择和使用对照品和标准品，是保证药品质量和安全性的关键环节。