杂质限量检查：关键效能指标

文章来源：https://www.catorm.com 发布时间：2025-02-24 浏览次数：33

药物杂质限量检查是药品质量控制的关键环节，旨在确保药物产品中杂质的含量低于预先设定的限度，从而保障患者用药安全。为了保证杂质检查方法的可靠性和有效性，需要对其进行充分的验证，而验证过程中需要考察一系列效能指标。这些指标共同反映了分析方法在特定条件下准确、可靠地检测和定量杂质的能力。

主要的效能指标

专属性 (Specificity):

1. 定义: 专属性是指在存在可能干扰物质（如原料药、辅料、降解产物等）的情况下，分析方法能够准确鉴别和测定目标分析物的能力。

2. 要求: 杂质检查方法必须能够将目标杂质与其他组分有效分离，避免干扰。

3. 评估方法: 通过考察空白样品、原料药样品、辅料样品、以及已知杂质的混合物等，确认目标杂质峰与其他峰能够有效分离，且不受到干扰。必要时，可采用二级质谱等技术进一步确认杂质的身份。

线性与范围 (Linearity and Range):

1. 定义: 线性是指在一定浓度范围内，分析信号与杂质浓度之间存在线性关系的程度。范围是指能够满足线性、准确度和精密度要求的杂质浓度区间。

2. 要求: 方法应在杂质的预期浓度范围内具有良好的线性关系，以便准确地定量杂质。

3. 评估方法: 配制一系列已知浓度的杂质标准溶液，进行多次测定，绘制标准曲线。通过计算相关系数（R）、截距、斜率等参数，评估线性程度。范围应覆盖杂质的限度值及其上下一定范围。

准确度 (Accuracy):

1. 定义: 准确度是指分析方法测得的结果与真实值或参考值接近的程度。

2. 要求: 方法应能够准确地测定杂质的含量，避免产生较大的系统误差。

3. 评估方法: 在样品中加入已知量的杂质标准品（加标回收），测定回收率。回收率应在可接受的范围内（通常为80%-120%），表明方法具有良好的准确度。

精密度 (Precision):

1. 定义: 精密度是指在规定的条件下，多次重复测定同一均匀样品所得结果之间的一致程度。

2. 要求: 方法应具有良好的重复性，避免产生较大的随机误差。

3. 评估方法: 

1. 重复性 (Repeatability): 同一分析人员在同一天内，使用同一仪器，对同一样品进行多次测定（通常为6次），计算相对标准偏差（RSD）。

2. 中间精密度 (Intermediate Precision): 在不同时间、不同分析人员、或不同仪器之间，对同一样品进行多次测定，计算RSD。

3. 再现性 (Reproducibility): 在不同的实验室之间，对同一样品进行测定，评估方法在不同实验室之间的适用性。

检测限 (Limit of Detection, LOD):

1. 定义: 检测限是指能够被检测到，但不必定量测定的杂质的最低浓度。

2. 要求: 方法应具有足够低的检测限，能够检测到低于限度值的杂质。

3. 评估方法: 基于信噪比（S/N）或标准偏差计算。通常认为S/N=3时，对应的浓度为检测限。

定量限 (Limit of Quantitation, LOQ):

1. 定义: 定量限是指能够被定量测定，且具有可接受的准确度和精密度的杂质的最低浓度。

2. 要求: 方法应具有足够低的定量限，能够准确地定量低于限度值的杂质。

3. 评估方法: 基于信噪比（S/N）或标准偏差计算。通常认为S/N=10时，对应的浓度为定量限。

耐用性 (Robustness):

1. 定义: 耐用性是指在分析条件发生小的变动时，分析方法不受影响的程度。

2. 要求: 方法应具有良好的耐用性，即使分析条件发生小的变化，也能得到可靠的结果。

3. 评估方法: 考察分析条件（如流动相组成、柱温、流速等）发生小的变化时，对分析结果的影响。

总结

药物杂质限量检查的效能指标是确保分析方法可靠性和有效性的关键。通过对专属性、线性与范围、准确度、精密度、检测限、定量限和耐用性等指标进行充分的验证，可以保证杂质检查结果的准确性和可靠性，从而保障药物产品的质量和患者的用药安全。在实际应用中，应根据杂质的性质、限度要求以及分析方法的特点，选择合适的效能指标进行验证。